O papel dos canais de cálcio do tipo T na dor diabética e outras dores neuropáticas

Os canais de cálcio são estruturas semelhantes a túneis ou cabines de pedágio dentro da membrana das células que controlam a passagem de cálcio dos fluidos que circundam as células para a maquinaria celular interna. Quando o cálcio entra na célula, produz efeitos generalizados e causa muita atividade. Isso é particularmente verdadeiro para células que são eletricamente sensíveis, como o músculo cardíaco e as células nervosas. Drogas destinadas a controlar a função dos canais de cálcio celulares são de uso comum para tratar doenças cardiovasculares. Esses medicamentos formam uma categoria de medicamentos conhecidos como bloqueadores dos canais de cálcio. Investigações recentes sobre os canais de cálcio mostraram que existem vários tipos diferentes de canais de cálcio nas células e que essas vias distintas de cálcio têm propriedades e funções únicas.

Os canais de cálcio podem ser divididos em duas classes muito amplas; os bem estudados e clinicamente importantes canais do tipo L e os mais recentemente descobertos canais do tipo T. Cada uma dessas categorias é subdividida com base em suas características e função fisiológica. Os tipos L são canais de alta voltagem e são o principal alvo de uma classe de mediações anti-hipertensivas conhecidas como bloqueadores dos canais de cálcio. Os canais de cálcio do tipo T controlam o fluxo de cálcio para dentro da célula próximo ao potencial de repouso, portanto, são considerados canais de baixa voltagem. Os Canais de Cálcio do Tipo T normalmente não respondem aos medicamentos bloqueadores dos canais de cálcio atualmente disponíveis. Devido à sua natureza e função, os Canais de Cálcio do Tipo T parecem estar envolvidos com a regulação de células que exibem disparos rítmicos ou automáticos, em particular neurônios.

No sistema nervoso está surgindo a compreensão do papel e contribuição desta família de canais de cálcio em condições como convulsões e neuropatias. A ativação dos canais do tipo T também parece estar envolvida com vários tipos de tremor.

Para esta discussão, examinaremos a contribuição dos canais do tipo T para o desenvolvimento da neuropatia diabética.

O sistema nervoso é um sistema de comunicação notavelmente complexo que transmite informações na forma de sinais elétricos entre o cérebro e o corpo com volumes de informação verdadeiramente surpreendentes, velocidade de processamento de informações e integração altamente precisa de informações. O resultado final de todo esse processamento de informações codificadas eletricamente é o funcionamento saudável do corpo e a adaptabilidade do corpo às mudanças em seu ambiente interno e externo.

Diabéticos, bem como a maioria dos outros tipos de neuropatia envolvem irritabilidade das fibras nervosas. Como um conceito geral, quando um nervo se torna irritável, ele pode enviar sinais quando deveria estar em repouso, isso é conhecido como descarga espontânea, ele pode continuar a enviar sinais por muito tempo depois que o sinal apropriado foi enviado, ou pode enviar rajadas de sinais onde é necessária uma única descarga.

Falando de um ponto de vista conceitual amplo, o sistema nervoso depende de sinais elétricos altamente controlados e altamente precisos para o bom funcionamento do corpo. A entrada inadequada de sinal elétrico no sistema nervoso leva ao caos que resulta em sintomas evidentes de doença neurológica.

Este é apenas um aspecto da patologia da neuropatia. É um aspecto importante e no qual o canal de cálcio tipo T pode desempenhar um papel importante.

Pesquisas recentes demonstraram uma regulação positiva de Cav 3.2 e outros bloqueadores de canais de cálcio do tipo T nas células nervosas de pacientes diabéticos. O termo técnico usado é “expressão excessiva”. Dada a natureza desses tipos de canais, pode-se esperar descargas espontâneas, descargas receptivas e pós-descargas nas fibras nervosas do paciente diabético. Essas descargas elétricas anormais nos nervos foram correlacionadas com sensações de tiro, dormência e formigamento e aumento da sensibilidade, todas queixas comuns de pacientes que sofrem de neuropatia diabética.

Para dizer isso de forma mais simples, os sinais e sintomas frequentes associados à neuropatia diabética podem ser explicados pela irritabilidade das fibras nervosas que parece ser o resultado da superexpressão dos canais de cálcio do tipo T nos nervos diabéticos.

Não sabemos ao certo por que os canais Cav 3.2 são superexpressos nos nervos diabéticos, mas um culpado parece ser uma enzima conhecida como Proteína Quinase C ou PKC. Há, sem dúvida, muitas outras vias envolvidas na regulação positiva dos canais Cav3.2 na neuropatia diabética, mas atualmente as drogas destinadas a reduzir, a proteína quinase C, os chamados inibidores de PKC, estão em vários estágios de desenvolvimento e testes para o tratamento da doença. complicações do diabetes, incluindo neuropatia.

Assim, embora a história seja inegavelmente incompleta, temos dois alvos terapêuticos para mirar: PKC, que está envolvido no impulso da superexpressão dos canais de cálcio tipo T Cav3.2 e os próprios canais Cav3.2. A modulação desses alvos pode normalizar muitas das propriedades patológicas observadas nos nervos de pacientes diabéticos.

Antes de discutirmos as substâncias naturais que podem modular os Canais de Cálcio Cav3.2 e, assim, proporcionar alívio aos pacientes que sofrem de neuropatia diabética, daremos um aviso: Nunca use nenhuma terapia recomendada de qualquer tipo sem discutir completamente essas recomendações de tratamento com seu médico. Somente seu médico saberá se é seguro adicionar esses remédios aos seus medicamentos atuais. Ervas e outras substâncias naturais, embora geralmente seguras, podem interagir com seus medicamentos, outras ervas e nutrientes e até mesmo os alimentos que você come. É possível ter reações alérgicas ou outras reações negativas a produtos vegetais e naturais. Portanto, sempre consulte um profissional de saúde antes de implementar uma opção de tratamento nova ou diferente.

A pesquisa científica básica demonstrou que a estimulação do receptor de adenosina tipo 2 pode ser eficaz na redução de muitos dos sintomas da dor neuropática. Além disso, um dos mecanismos de ação atribuíveis à redução da dor neuropática via ativação do receptor A2 é a redução da Proteína Quinase C. Assim, os agonistas desta via da adenosina parecem oferecer um alvo terapêutico para a dor neuropática que, entre outros mecanismos, envolve atividade reduzida de PKC. Isso presumivelmente irá regular para baixo os canais de cálcio Cav3.2 excessivamente expressos na dor do nervo diabético. Várias ervas chinesas demonstraram ativar e agonizar os receptores A2. Eles incluem Polygala Tenuifolia, Gastrodia Elata e Antrodia Cinnamomea. Um estudo sugere alívio da dor neuropática a longo prazo através da ativação do receptor A2.

Chelidonium Majus é um remédio herbal. O alcalóide benzofenantridina queleritrina encontrado nesta erva é um antagonista potente e seletivo da proteína quinase C. Isso sugere uma possível aplicação desta erva na neuropatia diabética. Embora geralmente seguros, alguns relatos de toxicidade hepática associada ao Chelidonium Majus aparecem na literatura médica.
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Picrorhiza Kurroa é uma erva do Himalaia que contém o fitoquímico Apocinina. A apocinina é um inibidor da enzima NOX. Pelo menos um estudo sugere que a apocinina preveniu ou atenuou marcadamente a regulação positiva do RNA mensageiro do canal de cálcio Cav3.1 e Cav3.2 em células cromafins neonatais em resposta à hipóxia intermitente. Isso sugere que Picrorhiza Kurroa pode ser capaz de regular para baixo a superexpressão dos canais Cav3.2 que se acredita contribuir para a hiperexcitabilidade dos nervos observados na neuropatia diabética.

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